开栏的小柯话

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《细胞—代谢》：第30卷第2期

钻研发现肠道菌群与体重关连

美国加州大学旧金山分校的秀往信网Ajay Chawla钻研组发现CD11c细胞经由感知营养来修正肠道菌群从而影响食物摄入与体重。相关论文于2019年8月宣告于国内学术期刊《细胞—代谢》上。事迷

钻研职员发现遗传敲除了CD11c阴性髓样细胞（来自Tsc1 f/fCD11c Cre小鼠）中的小柯Tsc1基因飞腾了无代谢疾病小鼠的食物摄入量以及体重。共饲养以及粪便移植试验表明，秀往信网瘦弱的事迷肠道微生物群体在调节体重方面起着主导熏染。16S rRNA测序、小柯抉择性哺育以及重组试验进一步证实，秀往信网约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）Q1-7的事迷抉择性缺失导致Tsc1 f/fCD11c Cre小鼠的食物摄入量以及体重着落。在机制上，CD11c细胞中mTORC1信号的激活调节约氏乳杆菌Q1-7特异IgA的发生，使其在肠道内晃动定植。总之，他们的发现揭示了一个意想不到的跨界免疫—微生物群体反映回路，从而可能对于哺乳植物的食物摄入量以及体重妨碍稳态调控。

据介绍，微生物失调以及炎症与饮食引起的消瘦以及胰岛素抵抗无关。可是，当初还不清晰免疫力以及微生物群体之间的相互熏染是否也能调节瘦弱植物的代谢稳态。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.05.002

多胺影响巨噬细胞激活

德国马克斯·普朗克免疫生物学与表不雅遗传学钻研所的Erika L.Pearce团队发现eIF5A能修饰调控线粒体呼吸及巨噬细胞活化。2019年8月，国内驰名学术期刊《细胞—代谢》宣告了这一下场。

钻研职员发现，hypusine修饰的eIF5A（eIF5AH）增长退出TCA循环以及氧化磷酸化（OXPHOS）的一系列线粒体卵白的高效表白。其中一些卵白质具备线粒体靶向序列（MTS），这在确定水平上削减了对于eIF5AH的依赖。在巨噬细胞中，OXPHOS以及糖酵解之间的代谢转换反对于了由激活信号引起的差距功能运气。在这些细胞中，eIF5A的修饰彷佛在激活后受到动态调控。运用体内以及体外模子，钻研职员发现，这一起途的急性抑制会削弱OXPHOS依赖的抉择性激活，同时保存了有氧糖酵解依赖的典型激活。这些发现对于靶向多胺-eIF5A-hypusine修饰信号轴妨碍治疗性调控巨噬细胞激活具备借鉴意思。

据清晰，细胞若何调解代谢来知足需要是生物学中一个沉闷的钻研规模。在泛滥的功能中，需要多胺（亚精胺）来修饰转录因子真核起始因子5A （eIF5A）。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.05.003

《做作》：第572卷第7768期

赖氨酸摄入激发细胞内多胺分解

克日，英国剑桥大学的Markus Ralser钻研组发现赖氨酸摄入是细胞中抗氧化策略并激发细胞内多胺的分解。2019年8月8日出书的国内驰名学术期刊《做作》宣告了这一下场。

钻研职员揭示了在应激情景下多胺以及赖氨酸代谢之间的分割，其中多胺道路的第一个酶Spe1p对于赖氨酸脱羧，而后组成另一种多胺（尸胺）。这一反映的妨碍依赖于细胞外赖氨酸的存在，细胞经由摄入超加倍展所需浓度100倍的赖氨酸来抵达反映所需浓度。这种大批的摄入不在其余氨基酸中审核到，而是依赖于多胺道路并激发氧化复原代谢的重塑。因此，本理当在赖氨酸生物分解所需的NADPH引流到谷胱甘肽分解中，导致了谷胱甘肽浓度的大幅削减，从而飞腾了活性氧水平并削减了氧化耐受。他们的钻研服从表明，营养罗致的爆发不光增长细胞妨碍，也在营养提供短缺时使细胞重塑其代谢从而提防性地削减压力呵护。

钻研职员展现，单细胞以及多细胞生物依赖于抗应激机制来应答情景中的猛然变更，这搜罗吐露于高以及善氧化剂。应激反映的中间在于代谢的动态变更，如从糖酵解转换为磷酸戊糖道路（应答氧化压力的激进一线反映）。钻研职员发现了在压力的情景下呵护微生物细胞的第二种代谢顺应。酵母多胺转运卵白Tpo1p在坚持抗氧化性方面的熏染尚不清晰。可是，卵白质组学时序试验表明其与赖氨酸代谢有分割关连。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-019-1442-6

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